<span id="i4gat"><track id="i4gat"><tt id="i4gat"></tt></track></span>
<rp id="i4gat"><acronym id="i4gat"></acronym></rp>

<progress id="i4gat"><track id="i4gat"><rt id="i4gat"></rt></track></progress>

      1. <em id="i4gat"></em>

        <th id="i4gat"><track id="i4gat"></track></th>
        <rp id="i4gat"><ruby id="i4gat"></ruby></rp>
           首頁 >> 新聞 >> 科研進展

        科研進展

        水生所研究證實新溴代阻燃劑TBPH干擾雄激素受體信號通路并導致雄性生殖功能障礙

        發表日期:2024-01-03付凱玉來源:水生生物研究所放大 縮小

          四溴鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(TBPH)作為五溴聯苯醚(Penta-BDEs)的替代品,是應用最廣泛的新溴代阻燃劑之一。前期研究表明,TBPH的結構類似物鄰苯二甲酸雙(2-乙基己基)(DEHP)主要表現為抗雄激素效應。然而,目前TBPH對雄性生殖功能的影響及作用機制尚不明確。針對以上問題,中國科學院水生生物研究所周炳升團隊通過基于計算機模擬(in silico)、離體暴露(in vitro)、體外暴露(ex vivo)和活體暴露(in vivo)等手段的整合毒性測試體系,系統評價了TBPH對雄激素受體(AR)信號通路及雄性生殖功能的影響。該研究成果發表在環境科學領域權威期刊Environmental Science & Technology。 

          首先,研究團隊通過分子對接探索了TBPHAR的相互作用,發現TBPHAR具有較高的結合能力;接著采用重組酵母測試證實,TBPH單獨暴露不能影響AR介導的報告基因的表達,但與AR的激動劑DHT共暴露時,可以顯著抑制DHT誘導的報告基因的表達。上述結果證實TBPH可以與AR結合,并抑制AR介導的信號通路,從而表現出抗雄激素效應(圖1。 

        1 ATBPHAR的對接構象;(BTBPH抑制DHT誘導的報告基因表達

          隨后,研究人員通過離體暴露發現,TBPH可顯著抑制Leydig 細胞的增殖以及細胞內雄激素的產生。將正常雄性斑馬魚的精子于體外暴露于TBPH之后,精子的總運動活力和向前運動活力均顯著降低(圖2)。上述結果證實,TBPH可以影響雄性生殖細胞的功能,降低精子的運動活力。 

        2 TBPHLeydig 細胞(A)增殖和(B)雄激素生成的影響;TBPH體外暴露對(C)精子總活力和(D)向前運動的影響

          最后,研究人員通過活體暴露實驗證實,環境相關濃度的TBPH暴露可顯著抑制雄魚的求偶行為和精子活力,并導致子代的孵化率、存活率和體長均顯著降低;進一步通過HPG軸相關基因轉錄譜及熒光免疫染色研究發現,TBPH的雄性生殖毒性主要與大腦中AR受體的表達抑制有關。以上結果進一步證實,TBPH通過AR受體介導的途徑引起雄性生殖毒性。 

        3 TBPH對(AHPG軸基因轉錄譜和(B)端腦AR表達的影響

          上述研究結果有助于進一步了解TBPH的生殖毒性及其潛在機制,并提示TBPH可能對水生生物及人體生殖健康造成潛在危害。相關成果發表于Environmental Science & Technology雜志,付凱玉博士、華江環副教授為論文的共同第一作者,楊麗華青年研究員和李瑞雯高級工程師為論文的共同通訊作者,該研究得到國家重點研發計劃和國家自然科學基金的資助。文章鏈接:https://doi.org/10.1021/acs.est.3c07129。 

        附件:
        a级国产乱理伦片在线观看_没有穿内衣的邻居爆乳_日本三级香港三级人妇安全网_在上课一边做高h
        <span id="i4gat"><track id="i4gat"><tt id="i4gat"></tt></track></span>
        <rp id="i4gat"><acronym id="i4gat"></acronym></rp>

        <progress id="i4gat"><track id="i4gat"><rt id="i4gat"></rt></track></progress>
        
        
          1. <em id="i4gat"></em>

            <th id="i4gat"><track id="i4gat"></track></th>
            <rp id="i4gat"><ruby id="i4gat"></ruby></rp>